肺癌知识课堂(三)——肿瘤异质性

发布日期:2019-08-28 16:00
前言

谈起肿瘤,也许每个人的心底都惧怕这个令人发指的异类出现,因为它往往是神不知鬼不觉悄悄的发生,并且毫无温情的迅速结束掉人的生命。近期有患者家属询问为什么同是肺腺癌,为啥彼此治疗差异能有这般大?有一个很重要的原因就是肿瘤的异质性!今天就带大家来了解下肿瘤的异质性。



那什么是肿瘤的异质性呢?

肿瘤异质性是指同一种恶性肿瘤在不同患者个体间或者同一患者体内不同部位肿瘤细胞间从基因型到表型上存在的差异。这种差异发生在不同个体中可表现出不同的遗传背景如染色体量与质的差异,不同细胞病例类型、不同临床阶段不同分化程度细胞演进的多样性,同质肿瘤在分子水平也存在显著差异:比如基因表达谱、网络调控、突变谱等方面的不同。发生在同一肿瘤患者体内可表现出不同部位肿瘤细胞间的突变基因谱和生物学特性等方面的不一致,体现了恶性肿瘤在演进过程中的高度复杂性和多样性。
简单的可以理解为,肿瘤就像个社团一般的存在,在社团内部有着各种帮派,而麻烦的是这些帮派不是太和谐,不能够被统一规则管理,于是他们各为其主,相互竞争,各凭本事存活。



异质性对治疗结果带来的差异

在肿瘤疾病的治疗过程中,虽然肺癌分子靶向治疗已被广泛应用,带有EGFR、ALK、ROS1等基因变异标签一类的帮派本事较弱,能够很有效的被对应TKI(酪氨酸激酶抑制剂)有效歼灭,但由此也可能给其他帮派壮大组织势力的机会,从而产生耐药现象。因为这种异质性的存在,目前病理学检查无法覆盖肿瘤的全部信息,所以通过分子病理学方法决定分子靶向治疗药物的应用便不一定取得预期效果。
越来越多的研究提示肿瘤并非由单一细胞群体所组成,而是随着时间逐渐演化出不同的肿瘤亚群,肿瘤的异质性可归因于遗传、表观遗传及一些非遗传的因素所导致,如针对肿瘤局部微环境的适应性应答,或是信号转导通路的变动。


简单来说,肿瘤的异质性主要表现在以下两个方面:
1、 空间异质性:肿瘤的空间异质性表现在肿瘤原发灶内或原发灶与转移灶之间。就是说不管是肿瘤原发灶内部还是与转移灶之间各自的属性都会千差万别。
2、 时间异质性:肿瘤的时间异质性表现为肿瘤的多克隆性质会随时间发展,呈现出明显的动态性。对于这个大家应该好理解一点,任何事物都会随着时间的推移而发生不同程度的改变。
目前临床上肿瘤的分子靶向治疗依赖分子病理诊断,而分子靶向药物治疗位点的检测主要包含以下几个方面:免疫组织化学法(IHC)、FISH、CISH、PCR扩增技术、基因序列测定及分析,在肿瘤组织病理学检查过程中,无论应用何种分子病理分析手段,均需对肿瘤局部组织进行切片,由于肿瘤具有空间及时问异质性等特点,肿瘤局部组织的切片将会造成其他肿瘤分子病理信息的遗漏,导致分子靶向治疗的选择并不能针对患者体内全部肿瘤细胞,并且可能造成部分肿瘤细胞亚群获得更大的生存及扩张的机会,进而导致分子靶向治疗药物的抵抗和失败。靶向治疗在某些肿瘤患者临床应用中有临床获益提示,虽然在早期应用具有良好效果,但在后期应用过程中,会逐渐出现肿瘤耐药性或药物抵抗等问题。多个靶点靶向治疗的联合应用也许可以延缓肿瘤耐药的发生时间而已。


结语

通过以上简单的梳理,你是否对于同一肿瘤类型的治疗效果差异很大这一现象有一定的认识和了解?虽然肿瘤克隆亚群的分型的早期发现仍存在很大挑战。但随着高通量基因测序技术的发展,可能会使得肿瘤实现个体化诊断、分型,并帮助制订个体化的治疗方案,以期达到更好的生存获益及精准医疗的目的。



文献来源:
[1]梁杰,刘柱,杨盼盼.肿瘤异质性与分子靶向药物治疗效果不佳的相关性研究进展[J].重庆医学,2019,48(2):313-316.
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