浅谈靶向药耐药

发布日期:2019-07-22 09:44
前言

众所周知靶向治疗是癌症的重要治疗手段之一,它可以从基因水平针对突变细胞起作用,定位准确,针对性强,直接靶向肿瘤细胞,因而治疗效果显著且毒副反应少。但是,不可忽视的是,靶向治疗也有一个绕不开的弱点就是耐药。耐药又称抗药性,是肿瘤细胞对于药物作用的耐受性,耐药一旦发生,药物的作用就会明显下降,不但对治疗病情无任何好处,还会增加药物治疗的副作用。因此,接受靶向治疗的患者最担心的就是耐药。那么,为什么会出现靶向药耐药呢?如何判断自己的治疗过程中是否发生了耐药,如果耐药又该如何应对呢?本文将带大家进行初步的讲解。

靶向药治疗为什么会耐药?

靶向药治疗之所以会耐药,是跟靶向药的特性有关。靶向药物之所以被成为“靶向”,是因为它是通过与癌症发生、肿瘤生长所必需的特定分子“靶点”来阻止、封闭癌细胞的生长,让肿瘤得以控制。
但靶向药物是针对癌细胞的某一个蛋白、某一个分子起作用,所以只能抑制肿瘤生长的一条通路而已。当一条通路受到抑制时,肿瘤细胞会自寻新的“生路”,选择其他通路合成自身生长所需要的物质,久而久之,分子靶向药物就失去了作用,从而产生耐药性。
同时靶向药在病灶处也容易产生定向选择,癌细胞与癌细胞也不完全相同,有的癌细胞本身就具有耐药性,靶向药无法对其作用,最后这种耐药的癌细胞越来越多,就会产生耐药性。
因此,就目前的靶向药物而言,耐药几乎一定会发生,只是时间长短不一样。有的原发性耐药,服药一个月后疾病就进展了;有的可能持续十年才会出现疾病进展。这里大家就会好奇,那要如何才能知道是否已出现耐药了呢?下面为您解答~


怎么才能知道是否出现耐药?

靶向药的耐药,我们可以分为以下三种形式:

缓慢耐药
患者在服用靶向药的过程中,如果发现肿瘤大小没有变化,但肿瘤标志物有升高,那么这时可能患者已经开始出现缓慢耐药了。

局部耐药
在靶向治疗过程中,如果肿瘤控制的很好,不增大或有减小,但是发现有其他部位的转移,如脑转移、骨转移,这是就要考虑是否发生局部耐药了。

完全耐药
如果患者在复查时发现肿瘤有所增大,标志物有所升高,甚至有其他部位的转移,体感上也有很大的变化,比方疼痛、咳嗽、头晕等。这时,患者很可能被完全耐药盯上了。
当靶向治疗出现耐药后,患者不要沮丧,还有很多的治疗方案供选择,医生会根据患者的实际情况进行建议。


耐药后该怎么办?

当靶向治疗出现耐药后,患者不要沮丧,还有很多的治疗方案供选择,医生会根据患者的实际情况进行建议。首先,要判断患者的耐药属于上述哪种类型。如果是缓慢耐药,患者不必急于停药。单有肿瘤标志物的升高而影像学报告没有证实肿瘤在增大,不是停用靶向药的标准,也就是说是否停药应以影像学检查为基础。
如果是局部耐药,医生一般会建议患者继续靶向治疗,同时对进展的局部进行有针对性的解决。比如说出现骨转移,可以结合双膦酸盐或者地诺单抗等药物,也可以做放疗;出现脑转移,可以使用伽玛刀等。
如果是完全耐药,医生会立即改换其他治疗方案:

再次活检
耐药意味着着肿瘤可能出现了新的基因突变,或者本身的基因突变出现了再突变。基因突变本就千变万化,靶向治疗作为癌症个性化治疗的先导,需要根据每个人的情况使用不同的药物。
那么新的耐药突变也是一样,所以我们要再次活检癌组织来确定耐药的突变是什么。
也就是说,再次活检是为了明确肿瘤产生了何种新的突变来逃脱药物的制裁的。从而制定新的治疗策略。所以大家一定要重新进行基因检测和活检,如果可能的话,最好组织和血液的活检一起做。

靶向换代
患者接受靶向治疗时,常常是从第一代靶向药物开始的;如果第一代靶向药物出现耐药,可以用第二代靶向药;以此类推……但是一定要注意,使用任何靶向药物之前需要做相应的基因检测,要根据检测结果选择用药。

化疗代替
很多时候,在发现靶向治疗耐药后,医生会推荐患者使用化疗。以退为进,未为不可。虽然化疗的副作用要大一些,但往往还是有效的,而且在化疗进行一段时间后,重新用回靶向治疗的时候,很多患者会惊喜地发现自己的身体对药物又复敏了。

联合化疗
在靶向药还没有发生耐药之前,联合化疗来一起进行治疗有助于延缓耐药的发生,使靶向治疗的效果更持久。

免疫治疗
在特定情况下,当靶向治疗出现耐药后,免疫治疗或可救场。比如说对于使用靶向治疗的肺癌患者来说,如果检测出PD-L1是高表达或者TMB值>20,患者可以选择免疫治疗,也可以从中大大获益。
而且有的患者在一开始可能并非PD-L1高表达患者,但经过了一系列的化疗、靶向治疗后,也可能产生了免疫位点的高表达,从而可以受益于免疫治疗。所以还是强调患者在耐药之后要重新做检查,根据检查结果来选择最佳治疗方案。

结语

靶向药耐药是很常见的,但并非无法应对。患者要保持冷静积极的心态,及时跟医生沟通,医生会根据患者个体情况,选择下一步治疗方案,争取最大的治疗机会。
分享到: